Retinal perisitlerin moleküler motor kasılma mekanizması

Kılcal perisitlerin tonus ve kan akışının düzenlenmesinde görev yaptığı bilinmesine rağmen, bu süreçlerde yer alan kasılabilir proteinler henüz tanımlanmamıştır. Düz kas hücrelerinde olduğu gibi, α-SMA'nın perisitlerdeki kasılma aparatının da bir parçası olarak işlev görmesi muhtemeldir. Bu nedenle literatürdeki tek hücre-transkriptomik verilerine dayanılarak fare retinal mikrovasküler ağı boyunca, perisitlerdeki miyozin ağır zincir izoform adayı olarak belirlenen Myh11'inki ile birlikte α-SMA ifadesi incelenmiştir. α-SMA'nın aşağı segmentlerde gösterilebilmesi için depolimerizasyonun önlenmesi gerektiği, bunun aksine α-SMA ile yüksek oranda kolokalize olan Myh11'in tüm mikrovasküler ağ boyunca mevcut olduğu görülmüştür. α-SMA ve Myh11'in immünofloresan sinyaller ile gösterilen yakın ilişkisi yüksek FRET verimliliği ile de teyit edilmiş ve sinyallerin kasılma işlevi ile uyumlu, stres liflerini anımsatan ince iplikler olarak yerleştiği görülmüştür. Bu uzaysal ilişkinin işlevsel karşılığı, aktomiyozin çapraz köprü döngüsünün inhibitörü blebbistatin kullanılarak noradrenalin ile uyarılmış vazokonstriksiyonun önlenmesiyle değerlendirilmiştir. Bununla birlikte, hücresel kasılmada destekleyici bir mekanizma olan aktin polimerizasyonu, aktinin filamentöz ve globüler formlarını tanıyan belirteçler kullanılarak değerlendirilmiştir. İntravitreal noradrenalin uygulamasından sonra, aktin polimerizasyonu aşağı segmentlerdeki kılcal perisitlerde belirginleşmiş, bu da bu bölgedeki az miktarda α-SMA ifadesi nedeniyle kasılma kuvveti üretimi için aktin polimerizasyonuna ihtiyaç olduğunu düşündürmüştür. Sonuç olarak perisitlerin, aşağı segmentlerde aktin polimerizasyonu ile desteklenen aktomiyozin çapraz köprü döngüsünü kullanarak kasıldığı bulgusuna erişilmiştir.