Myelom tedavisinde metformin lenalidomidin etkinliğini artırıyor mu?

Amaç-hipotez: Multipl Myelom'da 2000 yılından sonra immunmodülatuar ilaçlar ve proteozom inhibitörlerinin kullanılması ile tedavide önemli adımlar atılmıştır. Yaşam süresini önemli ölçüde uzatmasına karşın bu ilaçlarla da hastalığın kesin tedavisi söz konusu değildir. Daha önce yapılan çalışmalarda metforminin anti-myelom etkinliği gösterilmiştir. Bu çalışmada ucuz ve yan etkileri nispeten düşük olan metforminin myelom hücre serilerinde canlılık ve apopitoz üzerine etkisi ve myelom tedavisinde yaygın olarak kullanılan lenalidomidin etkisini potansiyelize edip etmediği in vitro olarak incelendi. Yöntem: Çalışmada U266 myelom hücre serisi kullanıldı. Hücreler RPMI 1640 besiyerinde %10 ısı ile inaktive edilmiş Fetal Sığır Serumu, 100 U/ml penisilin, 100 mg/ml streptomisin, L-glutamin 200 mM ortamında ve %5 CO2, 37 ° C atmosferde ve 75 mL polistiren flasklarda büyütüldü. Çoğaltılan hücrelere farklı dozlarda metformin ve lenalidomid uygulandı, her iki ilaca ait IC50 değerleri belirlendi. Belirlenen dozlarda metformin, lenalidomid ve kombine ilaç uygulanarak MTS/PMS deneyi ile canlılık ve Anneksin V-FITC ile apopitoz değerlendirildi. Bulgular: MTS/PMS deneyi ile lenalidomid, metformin ve kombine ilaç gruplarında canlılığın azaldığı tespit edildi. Tek başına metformin ve kombine ilaç uygulanan kuyucuklarda tek başına lenalidomid uygulanana göre canlılık daha az saptandı fakat istatiksel olarak anlamlı değildi (sırasıyla p=0,48 ve p=0,32). Akım sitometri deneyinde ise metformin ile kontrol grubuna göre belirgin apopitoz saptandı (p<0,001). Kombine ilaç uygulanan grupta tek başına lenalidomide göre fark saptanmadı (p=0,39). Sonuç: Çalışmanın sonunda metformin ile myelom hücre serisinde canlılıkta azalma ve apopitozda indükleme tespit edildi. Buna karşılık myelom tedavisinde kullanılan lenalidomid ile kombine uygulamada metforminin lenalidomidin etkinliğini artırmadığı saptandı. Multipl Myelom tedavisinde metformin ile ileri çalışmalar yapılması yararlı olacaktır. Anahtar kelimeler: Metformin, Multipl Myelom, Lenalidomid İletişim adresi: ersinncakir@gmail.com