Otofajinin kanserdeki rolü

Meme kanseri kadınlar arasında görülen en sık kanser türüdür. Son yıllarda meme kanserinin moleküler biyolojisi, gen ifadelerinin daha iyi anlaşılması yeni teşhiş ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesini sağlamıştır. Buna rağmen triple negatif meme kanserinde halen özgün bir tedavi seçeneği mevcut değildir. Otofaji; uzun ömürlü proteinlerin ve organellerin lizozomal enzim aktivitesiyle yıkımını gerçekleştiren hücresel bir süreçtir. Otofaji mekanizmasında oluşan bozuklukların kanser, enfeksiyon, nörodejeneratif hastalıklara neden olduğu gösterilmiştir. Ayrıca otofaji programlı hücre ölümü II olarak tanımlanmıştır. Otofajinin kanserdeki rolü belirsizdir. Otofaji tümör hücrelerinde oksidatif stresi azaltarak, hasarlı organelleri temizleyerek tümör oluşumunu baskıladığı öne sürülmüştür. Buna zıt olarak açlıkta, büyüme hormonu yetersizliğinde, hipoksi gibi koşullarda tümör hücrelerini koruduğu, bu nedenle onkogen olabileceği ileri sürülmüştür. Çalışmamızda meme kanserli 69 hastadan alınan normal ve tümör dokuları kullanılarak otofaji ile ilişkili 63 genin ifadesi RT-PCR tekniği ile araştırılmıştır. Bu genlerin ifadeleri tümör dokularında belirgin olarak azaldığı tespit edilmiştir. Buna ilaveten otofaji geni UVRAG özgün siRNA kullanılarak MDA-MB-231 meme kanser hücre hattında susturulmuştur. UVRAG geninin susturulması sonucunda, hücre canlılığı, koloni oluşumu, invazyon ve hücre göçünün belirgin şekilde azaldığı bulunmuştur. Sonuç olarak otofajinin programlı hücre ölümü II olarak kanser hücresinde önemli bir role sahip olabileceğini ve triple negatif meme kanser tedavisinde yeni terapötik hedef olarak kullanılabileceği düşünülmektedir.