Piroptozisde görev alan ninjurin 1'in over kanseri hastalarındaki ekspresyon profilinin belirlenmesi

Over kanseri kadınlarda en sık görülen jinekolojik malignitelerden biri olup, tanı konulduğunda genellikle ileri evrede olmasından dolayı yüksek mortalite oranlarıyla ilişkilidir. Son yıllarda, programlı hücre ölüm mekanizmaları üzerine yapılan araştırmalar, tümör gelişimi ve progresyonunda rol oynayan noleküllerin anlaşılmasına katkı sağlamıştır. Inflamasyonla ilişkili hücre ölüm mekanizmalarından biri olan piroptozis, ozmotik şişme/balonlaşma ve sonunda plazma zarı yırtılması ile karakterize edilen, gözenek oluşturucu proteinlerin gasdermin ailesi tarafından gerçekleştirilen bir programlı litik hücre ölümünün, Ninjurin 1 lizise bağlı son aşamasında membran yırtılmasını yöneten anahtar moleküllerden biridir. Bu genin ekspresyon düzeyleri; tümör gelişimi, inflamasyon, hücre lizisi ve immün mikroçevre düzenlemesiyle olan ilişkisi nedeniyle kanser biyolojisinde dikkat çeken yeni bir araştırma konusu haline gelmiştir. Bu tez çalışmasında, Ninjurin 1 geninin mRNA ve protein ifade düzeyleri, over kanserine ait doku ve kan örneklerinde farklı histolojik tiplerde incelenmiş normal kontrollerle karşılaştırılmıştır. Ninjurin 1 gen ekspresyonunun doku bazlı analizinde normal ve tümör gruplar arasında ya da histolojik alt tipler arasında istatiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır. Kan örneklerinde yapılan analizde ise özellikle endometrioid alt tipte Ninjurin 1 ekspresyonu anlamlı derecede yüksek ve seröz tipte de normale kıyasla belirgin artış saptanmıştır. Western blot analizinde ise Ninjurin-1 proteininin özellikle seröz ve endometrioid tümör dokularında normal dokuya kıyasla artmış protein düzeyleri göstermektedir fakat istatiksel olarak bir anlamlılık saptanmamıştır. Ayrıca, kemoterapi uygulanan hastalarda NINJ1 mRNA düzeylerinin yükseldiğini ortaya koyduk. Elde edilen bulgular Ninjurin 1'in over kanserinin tanı ve takip süreçlerinde hedeflenebilecek dolaşıma yansıyan potansiyel bir biyomarker olabileceğini, daha geniş hasta gruplarında yapılacak ileri moleküler çalışmalar ile tanı ve hastalığın alt tip ayrımında katkı sağlayacağı düşünülmektedir.