The effect of gender differences and pinacidil (ATP sensitive potassium channel opener) on the ischemia-reperfusion induced arrhytmias in rats

ÖZET SIÇANLARDA İSKEMİ - REPERFÜZYONLA UYARILAN ARİTMİLER ÜZERİNE CİNSİYET FARKLILIĞININ VE PİNASİDİL' İN (ATP DUYARLI POTASYUM KANAL AÇICISI) ETKİSİ Suveren.Tiryaki Eylem Yüksek Lisans Tezi, Biyoloji Bölümü Tez Danışmanı: Prof. Dr. Ömer Bozdoğan Ocak 2004, 59 sayfa İskemi ve reperfüzyon ile uyarılan aritmilerin oluşumunda Katp kanalları önemli rol oynamaktadır. Bu aritmilerin baskılanmasında, kanalların açılması ya da kapanmasının etkisi halen tartışmalıdır. Dişilerde fazla sayıda Katp kanalı bulunduğundan reperfüzyonu takiben oluşan aritmiler dişilerde farklı olabilir. Dişilerde koroner ligasyonu takiben oluşan aritmiler üzerine Katp kanallarının açılmasının etkisini belirten az sayıda çalışmaya rastlanmıştır. Bu nedenle bu çalışmada cinsiyet farklılığının reperfüzyonla uyarılan aritmiler üzerine etkisi ve bu etkide KAtp kanallarının açılmasının rolü araştırılmıştır. Araştırmada 210-280 gr ağırlıkta, 6-8 aylık, 17 erkek ve 18 dişi sıçan kullanıldı. Miyokardial iskemi sol koroner arter bağlanarak, reperfüzyon ise bu arter gevşetilerek oluşturuldu. Pinasidil, 1 mg / kg dozda, ligasyondan 10 dakika önce intravenöz olarak verildi. İskemi ve reperfüzyon boyunca, melektrokardiyografin ve kan basınçları kayıt edildi. Reperfüzyon boyunca oluşan toplam aritmi süreleri ve yoğunlukları belirlendi. Dişilerde koroner ligasyon ve reperfüzyonu takiben oluşan toplam aritmi süreleri, VT ve VF süreleri erkeklere göre istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterdi (P < 0,05). Pinasidil dişi sıçanlarda aritmileri artırdı fakat erkek sıçanlarda azalttı. Aritmi skoru pinasidil verilen erkek sıçanlarda belirgin bir şekilde azaldı (P < 0,05) ; kontrol grubunda 3.7, pinasidil verilen grupta 2. Sonuç olarak, KAtp kanallarının açılması dişilerde aritmileri azaltmada etkili olmadı, ancak erkeklerde aritmileri azalttı. Bu zıt etki dişilerde Katp kanallarının daha fazla olmasından kaynaklanabilir. Erkek sıçanlarda pinasidil ile kanalların açılması iskemik ve iskemik olmayan bölgeler arasında elektriksel heterojenliği azaltabilir ve bu nedenle erkek sıçanlarda daha az aritmi oluşmasına neden olabilir. Anahtar Kelimeler: Koroner Ligasyon, İskemi-Reperfüzyon, Aritmi, Cinsiyet, Pinasidil. iv