SH-SY5Y hücrelerinde 1-metil 4-fenilpridinyum (MPP+) ile oluşturulan in vitro parkinson modelinde irisin'in mirna ekspresyonları üzerine etkisi

Giriş ve Amaç: Çalışmamızın amacı, SHSY-5Y hücrelerine MPP+ uygulaması ile oluşturulan Parkinson hastalığı (PH) modelinde, irisinin koruyucu ve tedavi edici etkilerini araştırmaktır. Bu bağlamda, PH patogenezinde önemli rol oynayan FNDC5, PGC-1α ve BDNF genleri ile ilişkili miR-129-1-3p, miR-138-5p, miR-143-3p ve miR-182-5p mikroRNA'larının ekspresyon profillerinin incelenmesi hedeflenmektedir. Gereç ve Yöntemler: Bir nörotoksin olan MPP+'nin ve egzersiz ilişkili hormon irisinin SHSY-5Y hücrelerinin canlılığına etkisi 3-(4,5-dimetil-2-tiyazolil)-2,5-difenil-2H-tetrazolyum bromür testi ile ölçüldü. MPP+ ve irisin uygulanan SHSY-5Y hücrelerinde miR-129-1-3p, miR-38-5p, miR-143-3p ve miR-182-5p'nin ekspresyonları RT-PCR kullanılarak değerlendirildi. Bulgular: SHSY-5Y hücrelerine 24 saat süreyle uygulanan 1500 µM MPP+ hücre canlılığını kontrole göre önemli oranda azalttı (p<0,05). 48 saat süreyle 20 nM irisin uygulaması ise hücre canlılığını azaltmadı. miR-129-1-3p ekspresyonu hasta gruba göre tedavi gruplarında anlamlı olarak arttı (p<0,05). miR-138-5p ekspresyonu ise kontrol ve hasta gruplarına göre post-tedavi grubunda anlamlı olarak arttı (p<0,05). miR-143-3p ekspresyonu kontrol grubuna göre hasta grubunda azalırken ve pre-tedavi grubunda ise anlamlı olarak arttı (p<0,05). miR-182-5p ekspresyonu, hasta ve kontrol grubuna göre pre-tedavi grubunda anlamlı olarak arttı (p<0,05). Sonuç: Sonuç olarak, miR-129-1-3p, miR-138-5p, miR-182-5p, miR-143-3p ekspresyonlarının PH modelinde irisin uygulamasıyla artmasının nörodejeneratif süreci baskılayabileceğini ve ilişkili genler üzerinde gen ekspresyonunu arttırıcı yönde etki edebileceğini düşünmekteyiz. Çalışmamızdaki miRNA'lar PH'nin erken tanısına katkı sağlayabilir. Ayrıca, egzersiz aracılığıyla anormal ekspresyon seviyelerinin düzenlenmesi, PH tedavisinde terapötik bir ajan olarak kullanılma potansiyeline sahip olabilir.