Siklin bağımlı kinaz (CDK) 4/6 inhibitörü kullanan metastatik meme kanseri tanılı hastalarda HER2 ekspresyonunun tedavi yanıtı üzerine etkisi

Giriş: Meme kanseri tüm cinsiyetlerde dünyada insidansı (%11.7) ve prevalansı (%15.4) en yüksek kanserdir. Meme kanserlerinin yaklaşık%60-70'inde hormon reseptörü pozitiftir. Hormon pozitif hastalıkta esas tedavi endokrin tedavilerdir. Hormon pozitif HER2 negatif metastatik meme kanserinin tedavisinde endokrin tedavilerle kombine CDK 4/6 inhibitörü kullanımı 1. basamak tedavide standarttır. Çalışmalar bu kombinasyonun progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım üzerine olumlu sonuçları olduğunu göstermiştir. HER2 amplifikasyonu meme kanserinde genel sağkalımı azaltması, nüks riskini arttırmasıyla önemli bir prognostik faktördür, tedavi seçiminde de rol oynar. Son dönemde immünohistokimyasal boyamada; HER2 1+, HER2 2+ FISH yönteminde amplifikasyon olmayan meme kanserleri 'HER2 düşük hastalık (HER2 low disease)' olarak tanımlanmaktadır, meme kanseri tanılı hastaların yaklaşık %55'ini oluşturur. Yapılan son çalışmalarda HER2 düşük hastalık tanımına uyan hastalarda HER2'yi hedef alan tedavilerin etkili olabileceği gösterilmiştir. Bu çalışmada metastatik meme kanserli hastalarda, CDK 4/6 inhibitörlerinin HER2 low hastalık üzerine etkisini araştırmayı amaçladık. Materyal-Metod: Akdeniz Üniversitesi Hastanesi Onkoloji Kliniği, Meram Üniversitesi Hastanesi Onkoloji Kliniği ve Ok Meydanı Hastanesi Onkoloji Kliniğinde tedavi görmüş ve görmekte olan siklin bağımlı kinaz inhibitörü kullanan meme kanseri tanılı hastaların dosyaları ve hastane veri tabanı taranarak retrospektif bir çalışma tasarlanmıştır. Aralık 2018 - Ekim 2022 tarihleri arasında meme kanserli hastalar taranarak siklin bağımlı kinaz inhibitörü tedavisi almış- almakta olup 6. ay kontrolünü tamamlamış 214 hasta saptanmıştır. Bu hastaların patoloji verilerine ulaşarak HER2 ekspresyon düzeyleri net olan hastalar çalışmaya dahil edilmiştir. Çalışmaya dahil edilen hastaların 'HER2 low' durumu, hasta özellikleri (yaş, komorbidite, ECOG, menopozal durum), visseral metaztaz varlığı, endokrin direnci varlığı, SSS metastaz varlığı, metastatik dönemde CDK 4/6 inh. öncesi tedavi alma durumu değerlendirilmiştir. Bu hastaların 'HER2 low' durumu, visseral metaztaz varlığı, endokrin direnci varlığı, SSS metastaz varlığı, metastatik dönemde CDK 4/6 inh. öncesi tedavi alma durumuna göre tedaviye 6. aydaki yanıtı, progresyonsuz sağkalımı ve genel sağkalımı değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışmamızda 214 hastayı değerlendirdik. Bunların % 73.8'i HER2-0 iken %26.2'si HER2-düşük tanımına uyan hastalardı.HER2 Low grup ile HER2-0 grup karşılaştırıldığında progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım açısından iki grup arasında istatistiki anlamlı farklılık bulunmamıştır (p= 0.479), (p=0786). CDK 4/6 intibitörü tedavisine 6. aydaki yanıt değerlendirildiğinde de HER2 durumunun tedaviye yanıtı anlamlı etkilemediği görülmüştür (p>0.999). Çalışmamızda visseral metastaz varlığında progresyonsuz sağ kalımı olumsuz etkilediği gösterilmesine rağmen (p=0.013), genel sağkalım üzerine etkisi anlamlı bulunmamıştır (p=0.092). Çalışmamızda visseral metastaz varlığının CDK 4/6 intibitörü tedavisine 6. aydaki yanıt üzerine etkisi bulunmamıştır. Çalışmamızda HER2 low varlığı ile visseral metastaz arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır (p=0.21). Çalışmamızda endokrin direnci varlığının progresyonsuz sağkalıma, genel sağkalıma ve CDK 4/6 inibitörüne 6. aydaki yanıt üzerine etkisi bulunmamaktadır.Çalışmamızda SSS metastazı %2.3 hastada görülmüştür. HER2 low varlığı ile SSS metastazı arasında anlamlı ilişki gözlenmemiştir (p>0.999). Çalışmamızda SSS metastazı varlığının PFS, CDK 4/6 inibitörünün 6. aydaki yanıtı üzerine etkisi anlamlı bulunmamakla beraber genel sağ kalımı olumsuz etkilediği gösterilmiştir. Çalışmamızda metastatik dönemde CDK 4/6 inhibitörünün 1. sıra tedavi olarak kullanılmasının progresyonsuz sağkalımı ve genel sağkalımı anlamlı arttırdığı gösterilmiştir (sırasıyla p=0.038 ve p=0.02). CDK 4/6 inhibitörünün birinci basamak tedavide kullanılmasının CDK 4/6 inibitörüne 6. aydaki yanıtta anlamlı etkisi görülmemiştir. Sonuç: CDK 4/6 inhibitörlerinin metastatik meme kanserli hormon pozitif, HER2 0, HER2 1+, HER2 2+ (FISH negatif) hastalarda etkili olduğu bilmektedir. Çalışmamızda CDK 4/ 6 inhibitörleri ile tedavinin HER2 low grup ile HER2 0 grup arasında tedaviye yanıt, progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım açısından anlamlı fark oluşturmadığı gözlenmiştir. Anahtar Sözcükler; metastatik meme kanseri, CDK 4/6 inhibitörleri, HER2 Low