Streptozotosin ile indüklenmiş diyabetik sıçan modelinde lactobacillus rhamnosus GG probiyotik uygulamasının testis dokusunda DNA metilasyonuna etkisi

Amaç: Tip 1 diyabetes mellitus (T1DM), görülme sıklığı ve getirdiği çeşitli organ hasarları nedeniyle önemli bir hastalık olup, bu bireylerde artış gösteren bağırsak mikrobiyota disbiyozu epigenetik değişiklikleri etkileyebilmektedir. Çalışmamızda deneysel T1DM modelinde probiyotik ve parabiyotik Lactobacillus Rhamnosus GG (LGG) uygulamasının sıçan testisinde DNA metilasyonu üzerinden epigenetik değişiklikler üzerindeki olası etkilerinin araştırılması amaçlandı. Yöntem: Kontrol, sham, T1DM, LGG (probiyotik), T1DM+LGG (probiyotik tedavi edici), LGG+T1DM (probiyotik koruyucu), inaktif LGG (İLGG-parabiyotik), T1DM+İLGG (parabiyotik tedavi edici) ve İLGG+T1DM (parabiyotik koruyucu) deney grupları oluşturuldu. Sıçanların vücut ağırlıkları ve kan glukozları izlenerek testis ağırlık indeksi, epididimal sperm motilitesi, serum testosteron düzeyleri, testiküler histopatoloji, apoptoz, global DNA metilasyonu ve DNA metiltransferazların (DNMT'ler) immünolokalizasyon ve ekspresyon düzeyleri ile oksidatif stres değerlendirildi. Bulgular: Diyabet grubunda kan glukozu ve oral glukoz tolerans testi (OGTT) ölçümlerinde yükselme izlenirken diyabeti tedavi edici ve koruyucu gruplarda azalma mevcuttu. Vücut ve testis ağırlıkları ile sperm motilitesi diyabet grubunda daha düşük olup probiyotik ve parabiyotik gruplarında kilo artışına ilaveten iç organ yağlanması izlendi. Patolojik testis histolojisi izlenen diyabet grubunda DNMT1, DNMT3A, DNMT3B ve 5-metilsitozinin ekspresyonunun azaldığı ancak apoptozun diyabet ve diyabeti tedavi edici gruplarda daha yüksek olduğu belirlendi. Diyabet ve diyabeti tedavi edici gruplarda testosteron azalırken, oksidatif stres artmış olarak tespit edildi. Sonuç: Çalışmamızda deneysel T1DM modelinde, LGG uygulamasının testisteki DNA metilasyonuna bağlı değişiklikler üzerindeki etkisi ilk kez tanımlandı. Bulgularımız diyabetik erkek bireylerde probiyotik ve parabiyotiklerin etkileri konusunda değerli bilgiler sağlamış olup, yeni hipotezlerin kurulmasına ve önerilerin yapılmasına kaynaklık yapabilecektir. Anahtar Kelimeler: Diyabetes mellitus, streptozotosin, Lactobacillus Rhamnosus GG, DNA metiltransferazlar, rat testis