Synthesis of new thiazolopyrimidine, thiazolo (imidazolo) pyridinone derivatives via multicomponent reactions

Genel olarak tiyazolopirimidinler, özellikle de tiyazolo[4,5-d]- ve [3,2-a]-pirimidinler, çeşitli biyolojik aktivitelerinden (antikanser, antimikrobial, anti-HIV, antiparkinson vb.) dolayı çok büyük öneme sahiptirler ve bugüne kadar birçok sentetik yolla elde edilmişlerdir. Diğer önemli türevlerinden birisi, tiyazolo[3,2-c] pirimidinler, çok az çalışılmış olanıdır ve bu tez çalışması çoğunlukla Mannich halkalaşmalarını içeren çok bileşenli reaksiyon stratejisiyle bu bileşiklerin elde edildiği etkili bir sentetik yolu açıklamaktadır. Bu hedefe ulaşmak için; Çalışmanın ilk kısmında, uygun başlangıç bileşiklerinin hazırlanıp karakterize edilmiştir. Sonrasında, bu çalışmanın ikinci ve üçüncü kısımlarında, başlangıç maddeleri, 2-(nitrometilen)tiyazolidin ve (Z)-etil 2-(5-metil-4-oksotiyazolidin-2-iliden) asetat'ın primer aminler ve formaldehitle çift-Mannich halkalaşması, sırasıyla yeni 6-nitrotiyazolo[3,2-c]pirimidinleri mikrodalga destekli kimya yoluyla ve 3-oksotiyazolo[3,2-c]pirimidin-8-karboksilatları da geleneksel ısıtma koşullarında vermiştir. Tiyazolo[3,2-c]pirimidinlerin hazırlanması için geliştirilen sentetik yöntemler, bilgimiz dahilinde literatürdeki ilk örneklerdir. Sentetik çalışmamızın kalan kısmını kapsayan diğer önemli heterohalka ise, kamptotesin ve pilisid-tabanlı antibiyotikler gibi 2-piridon içeren bitişik heteohalkalı bileşiklerdir. Çalışmamızın dördüncü kısmı, tiyazolo[3,2-a]- ve [1,2-a]-piridinonlara, nitroenaminler ve 2-sübstitüe akriloil klorürlerin baz-katalizli Michael halkalaşmaları üzerinden etkili şekilde elde edilmesini anlatmaktadır. Bu şekilde, 2-piridonların yeni bir kütüphanesi, basit ve etkili bir tek-kap yöntemi ile elde edilmiştir. Son kısım, yeni tiyazolo[3,2-c]pirimidinlerin antikanser ve antibakteriyel aktivite çalışma sonuçlarını içermektedir. Bu türevler sadece, insan meme kanseri hücre serileri üzerinde ortadan iyiye doğru antikanser aktiviteler göstermiş olup, buna karşın önemli bir antibakteriyel özellikleri yoktur.