Investigation of lung cancer cell culture supernatants activated with tlr agonists effect on macrophage polarization

Akciğer kanserinin gelişiminde inflamasyonun etkili olduğu çok iyi bilinmektedir. Tümör mikroçevresinde bulunan makrofajlar anti inflamatuvar ve tümöre karşı M1 tipi veya tümör gelişimine yardımcı olan M2 tipindeki makrafajlardır. Tümör mikroçevresinde bulunan M2 tipi makrofajlardan gelişen TAM'lardan salınan IL-1β, IL-6 ve IL-8 gibi inflamatuvar sitokinler kanser hücrelerinin gelişimini ve metastazını kolaylaştırırlar. TAM'lar, bir çok tümörde yoğun olarak bulunur ve tümörü infiltre eden TAM sayısı ne kadar yüksek ise hastalığın kötü prognozu ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu nedenle TAM'ların kontrolü ve regülasyonu tümörlerin prognozunda anahtar rol oynar. Çeşitli, Toll Like Reseptör (TLR) agonistleri, tümöre karşı immün yanıtı yönlendirebildiği için klinik uygulamalarda kullanılmaktadır.Tümörden salınan soluble faktörlerin, TAM'lara dönüşümde etkili olduğu bilinmektedir. Fakat küçük hücreli akciğer kanseri hücrelerinden salınan soluble faktörlerin makrofaj polarizasyonuna olan etkileri bilinmemektedir. Bu nedenle çalışmamızda, TLR 3, TLR 5 ve TLR 8 agonistleriyle uyarılmış küçük hücreli akciğer kanser hücrelerinden salınan faktörlerin makrofaj hücrelerinin kutuplaşmasına olan etkileri araştırılmıştır. Bunun yanı sıra bu hücrelerden salınan sitokinler ve makrofajların fagositoz fonksiyonları değerlendirilmiştir. Çalışmamızda, NCI-H82 küçük hücreli akciğer kanseri hücrelerinin TLR agonistleriyle uyarılmasından sonra elde edilen hücre kültür süpernatanlarının THP-1 monositik hücrelerini CD68, CD11b ve CXCR7 taşıyan M1 tipi makrofajlara dönüştürdüğü ve inflamatuvar sitokinlerden özellikle IL-1α, IL-1β, IL-6, TNFα, IL-12 ve IFNγ salınımını arttırdığını gösterdik. Bu koşullardaki THP 1 hücrelerinde fagositoz kapasitesinin arttığı ve hücrelerin hücre siklusunun G0/G1 fazında yığılım gösterdiği tespit edildi. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, TLR3, TLR5 ve TLR8 agonistleri ile inkübe edilen küçük hücreli akciğer kanseri hücrelerininin THP 1 monositik hücreleri M1 tipte makrofajlara dönüştürdüğünü göstermiştir. Bu da TLR agonistlerinin, immünoterapötik ajanların etkisini arttırabileceğini düşündürmektedir.