Yeni tanılı multiple miyelom hastalarında büyüme faktörleri ve sitokinlerin rolü

ÖZETAmaçInterlökin (IL)-6, IL-1ß ve tümör nekrozis faktör (TNF)- ? gibi sitokinler hem mutiple miyelom (MM) patogenezinde ve hem de kemik yıkımınında rol oynayabilmektedir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), basic fibroblast büyüme faktörü (bFGF), hepatosit büyüme faktörü (HGF) ve son zamanlarda angiopoietin (Ang)-2 MM'da angiogenezi tetikleyebilir. Bunun yanı sıra transforming büyüme faktörü (TGF)-ß ve insülin benzeri büyüme faktörü (IGF)-I angiogenezi ve miyelom hücrelerinin proliferasyonunu uyarmaktadır. Bu prospektif çalışmada, yeni tanı alan MM hastalarında sitokin, büyüme ve angiogenik faktörlerinin rolü araştırıldı.Gereç ve YöntemElli (32 erkek ve 18 kadın, yaş ortalaması 63±11 yıl) yeni tanı alan MM hastası çalışmaya alındı. Otuz sağlıklı birey (12 erkek ve 8 kadın, yaş ortalaması 55±9 yıl) kontrol gurubu olarak seçildi. Dışlama kriterleri malignite, akut ve kronik enfeksiyonlar, otoimmün hastalıklar, diabetes mellitus, immün yetmezlik, kronik iltihabi hastalıklar idi. IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, TNF- ? , VEGF, bFGF, TGF-ß, HGF, IGF-I, Ang-1 ve Ang-2 düzeylerine ELISA yöntemi kullanılarak bakıldı. Kemik iliği biyopsisinde VEGF ve nükleer faktör kappa-B (NF- ? B) düzeyleri immünhistokimyasal yöntemle değerlendirildi ve patoloji kontrol gurubu olarak kemik iliği tutulumu olmayan 19 non-Hodgkin lenfomalı (NHL) hasta (13 erkek ve 6 kadın, yaş ortalaması 64±14 yıl) alındı.BulgularDurie-Salmon evreleme sistemine göre, hastaların %10, %22 ve %68'i sırasıyla evre-I, evre-II ve evre-III'te idi. Hastaların %17, %44 ve %39'u sırasıyla International prognostic index skoru (IPI)-I, IPI-II ve IPI-III'tü. Hastaların %90'ı semptomatik MM, %6'sı smoldering MM ve %4'ü soliter plazmasitomdu. Bu çalışmada hastalardaki IL-1ß (p<0.001), IL-2 (p<0.001), IL-6 (p<0.001), TNF- ? (p<0.001), IGF-I (p<0.001), TGF-ß (p<0.001), HGF (p=0.004) ve Ang-2 (p<0.001) düzeyleri sağlıklı kontrol gurubundan daha yüksekti. Ancak ang-1, IL-15 ve VEGF düzeyleri iki gurup arasında farklı değildi (p>0.05). Immünhistokimyasal skorlamaya göre, hastalardaki NF- ? B skoru kontrol gurubundan daha yüksekti (p=0.035), VEGF düzeyleri hasta ve kontrol grubu arasında farklı değildi (p>0.05). Durie-Salmon evreleme sistemine göre, evre-I hastalardaki TNF- ? düzeyleri evre-III hastalardan daha yüksekti (p=0.035). IPI-I hastalarındaki TGF-ß düzeyleri, IPI-II (p=0.017) ve IPI-III hastalarından anlamlı olarak daha yüksekti (p=0.003).SonuçMM patogenezi halen net değildir. Bu çalışmada, VEGF düzeyinde artış olmamasına rağmen, Ang-2 ve diğer büyüme faktörlerinde görülen anlamlı artış MM'da angiogenezin uyarıldığını göstermektedir. Erken evrede bu durum daha belirgin olabilir.Anahtar Kelimeler: Angiogenez, büyüme faktörleri, multiple miyelom