Lipopolysaccharide induces bacterial autophagy in cancer cells as an anticancer therapy

Kanser, vücudun geri kalan kısımlarında çoğalabilen anormal hücre büyümesine sahip somatik hücrelerde meydana gelen genetik bir değişikliktir. Kadınlarda, dünya genelinde en sık görülen ikinci kanser türü meme kanseridir. Toll benzeri reseptörler (TLR'ler), doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin temel bileşenleri olmakla beraber enflamatuar moleküllerin uyarılmasında önemli bir role sahiptir. Bu reseptörler ayrıca adaptif immün yanıtların aktivasyonunda çok önemli bir role sahiptir. Bununla birlikte, TLR sinyal yolakları sıkı bir şekilde düzenlenmelidir, zira, gereksiz TLR stimülasyonu, pro- ve anti-inflamatuar yanıtlar arasındaki ince dengeyi bozabilir. Bu reseptör, lipopolisakkarit (LPS) tarafından etkin bir şekilde uyarılır. Bu çalışmanın amacı, Escherichia coli ile ekstrakte edilen lipopolisakkaritin meme kanseri hücreleri üzerindeki etkisini değerlendirmektir. LPS izolasyonu için iki Escherichia coli suşu seçilmiş olup bunlar ATCC 8739 ve DH5-α'dır. Ekstrakte edilen LPS'nin kalitatif ve kantitatif tahmini, çeşitli biyokimyasal yöntemlerle gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, ekstrakte edilen LPS, meme kanseri hücre dizileri üzerindeki etkisi açısından değerlendirilmiştir. TLR ile uyarılan yolak ve otofajiye dahil olan genlerin ekspresyon profili, LPS ile indüklenen meme kanseri hücrelerinden kontrol edilmiştir. LPS etkisinin mekanizması ayrıca kanser hücrelerinde ayrıntılı olarak incelenmiştir. Bu çalışmada Escherichia coli (ATCC 8739) boyasından izole edilen lipopolisakkaritlerin Escherichia coli (DH5-α) boyasına göre maksimum olduğu bulunmuştur. Bu nedenle, meme kanseri hücre dizileri üzerindeki etkisini değerlendirmek için Escherichia coli'den (ATCC 8739) izole edilen LPS kullanılmıştır. MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre dizilerinde, LPS tedavisi değişken sonuçlar göstermiştir. Ayrıca, Toll benzeri Reseptör (TLR) ile uyarılan yolak genleri (TLR-4 ve NFkβ) ve otofaji ile ilgili genler (PI3KC3), LPS ile tedavi edilen meme kanseri hücrelerinin yukarı regülasyonunu göstermiştir. Dolayısıyla, Toll benzeri reseptör 4 (TLR-4) için bir ligand olarak lipopolisakarit (LPS), farklı kanserlerde bağışıklık tepkilerini değiştirebilir. LPS ile ilaçların uygun bir kombinasyonu, kemoterapinin etkinliğini önemli ölçüde artırabilir ve tümör hücrelerinin tedaviye direncini azaltabilir. Bulgularımız, LPS'nin meme kanseri tedavisinin translasyonel onkoloji araştırmasında yeni bir tamamlayıcı yaklaşım olarak kabul edilebileceğini göstermektedir. Anahtar Kelimeler: Otofaji, Meme kanseri, Toll benzeri reseptörler, Lipopolisakkarit, Gen ifadesi