Deneysel alzheimer benzeri demans modelinde TRPC4/5 inhibitörü M084'ün etkilerinin araştırılması

Amaç: Bu çalışmada ki amacımız skopolamin ile oluşturduğumuz deneysel alzheimer benzeri demans modelinde N-butil- [lH] -benzimidazol-2-amin (M084)'in bilişsel fonksiyonlar üzerine etkileri araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda erkek fareler altı gruba (n:8) ayrıldı. Kontrol grubu; 14 gün boyunca günde 1 ml 0.9% salin çözeltisi intraperitoneal (i.p.) uygulandı. Skopolamin grubu: İlk 7 gün günde 1 ml 0.9% salin çözeltisi i.p. olarak uygulanan farelere 8-14 günler arasında günde 3 mg/kg skopolamin i.p. uygulandı. M084+Skopolamin grubu; deneklere 0-14 günler arası günde 20 mg/kg M084 günde tek doz i.p + 8-14 günler arasında günde 3 mg/kg skopolamin i.p. uygulandı. Skopolamin +M084 grubu; İlk 7 gün günde 1 ml 0.9% salin çözeltisi i.p. uygulananan farelere 8-14 günler arasında günde 3 mg/kg skopolamin i.p. + 10-14 günler arası günde 20 mg/kg M084 günde tek doz i.p uygulandı. M084 grubu; Deneklere 0-14 günler arası günde 20 mg/kg M084 günde tek doz i.p uygulandı. Donepezil grubu: Pozitif kontrol grubu olarak deneklere 0-14 günler arası günde 5 mg/kg donepezil i.p + 8-14 günler arasında günde 3 mg/kg skopolamin i.p. uygulandı. Çalışmanın 14 ve 15. günlerinde açık alan, pasif sakınma, yabancı obje tanıma ve modifiye artı labirent testi yapıldı. Beyin doku örneklerinde beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), TAU, Aβ-42, CREB değerleri analiz edildi. Bulgular: Açık alan testinde; skopolamin grubunda kontrol grubuna göre ortalama hız, mesafe, açık alan periferik frekans değerlerinin anlamlı olarak yükseldiği bulunmuştur. Pasif alan testinde geçiş süresi skopolamin grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşük çıktı. Modifiye Artı T Testinde T2 süresi skopolamin grubunda kontrol ve donezepil grubuna göre anlamlı yüksek bulunmuştur. Yeni obje tanıma testinde kontrol grubu, skopolamin-M084 grubu, donezepil grubu ve diğer gruplardaki değerler skopolamin grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. BDNF değerlerine bakıldığında skopolamin grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak azaldığı, skopolamin–M084 uygulanan grupta ise kontrol grubuna göre artmakla birlikte istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Sonuç: Sonuç olarak Alzheimer benzeri demans modelinde M084 görsel bellek üzerine olumlu sonuçlar vermiş, fakat diğer bellek türleri üzerine etkisiz bulunmuştur.