Eskuletinin in-vivo ve ex-vivo sıçan migren modellerinde ağrı davranışı ve migren ağrısından sorumlu mekanizmalar üzerine etkileri

Sunulan çalışmada, kumarin türevlerinden Eskuletin isimli fitokimyasalın, sıçanlarda nitrogliserin (NTG) ile oluşturulan in-vivo ve ex-vivo migren modellerinde migren ile bağlantılı belirteçler üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. İn-vivo deneylerde Wistar erkek sıçanlar 7 gruba ayrıldı (n=7/grup). Migren modeli 10 mg/kg NTG (i.p.) uygulaması ile oluşturuldu. Migren modelinde Eskuletin'in farklı dozlarının (5, 10 ve 20 mg/kg) etkisi test edildi ve pozitif kontrol olarak migren ilacı sumatriptan uygulandı. Ayrıca Eskuletin'in tek başına etkisi de test edildi. Ex-vivo trigeminovasküler preparatlarda (n=8/grup) NTG ile indüklenen kalsitonin gen-ilişkili peptid (CGRP) salımı üzerine Eskuletin'in (100 μM) etkisi test edildi. Mekanik hiperaljezi von-Frey testi ile, in-vivo ve ex-vivo örneklerde CGRP ve beyin sapı c-Fos düzeyleri ELISA ile, meningeal mast hücreleri ise toluidine-blue boyaması ile değerlendirildi. Veriler one-way ANOVA ile analiz edildi. İn-vivo deneylerde Eskuletin, NTG'nin yol açtığı hiperaljeziyi, plazma ve trigeminal ganglion CGRP düzeylerini, beyin sapı CGRP ve c-fos düzeylerini ve mast hücre aktivasyonunu azalttı (p<0.05). Ex-vivo trigeminal gangliyon ve beyin sapı yapılarında Eskuletin, NTG'nin uyardığı CGRP salımını azalttı (p<0.001), ancak dural preparatlarda etkisiz kaldı. Pozitif kontrol olarak sumatriptan, in-vivo ve ex-vivo deneylerde NTG'nin etkilerini tersine çevirdi (p<0.01). Eskuletin'in in-vivo ve ex-vivo'da migren ağrısı ile ilişkili yapılardan migren mediyatörü CGRP'nin salımını azaltması ve nörojenik inflamasyonun önemli bileşeni olan meningeal mast hücre aktivasyonunu baskılaması migren tedavisinde çok hedefli yeni bir ilaç adayı olabileceğini önermektedir. İleride farklı migren modelleri ile çalışmaların ve klinik denemelerin yapılması Eskuletin'in anti-migren potansiyelinin daha fazla anlaşılmasına katkı sunacaktır.