Hipoksik iskemik ensefalopatili yenidoğanlarda miRNA ekspresyonu ve biyomarker ile ilişkisinin değerlendirilmesi

Bu çalışmada HİE'nin varlığını , şiddetini, başlama zamanını, prognozunu gösterebilen ve klinik kullanımda olan bir biyokimyasal test günümüz için bulunmamasından ve mevcut literatürde miRNA'ların beyin gelişimi ve HİE patogenezinde merkezi bir rol oynadığını gösteren araştırmalardan dolayı HİE'li yeni doğanlarda miRNA ekspresyon profilini ve bu miRNA'ların biyomarker olarak kullanılma potansiyelini değerlendirmeyi amaçladık. HIE için nöronal hasarın erken belirteçleri olarak kullanılması amacıyla biyomarkerlar üzerinde yapılan çalışmaları sistematik bir şekilde incelemişlerdir. Bu tezde, miR-210, miR-374'a-5p ve miR-21 gibi miRNA'ların HIE'li yenidoğanlarda potansiyel biyomarkerler olarak değerlendirilmesi hedeflenmiştir Çalışmaya 23 Hipoksik iskemik ensefatolopati tanılı 23 hasta ve 23 sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 46 yenidoğan dahil edildi. Neonatal ensefalopatiyi araştırdığımız yenidoğanlardan mir210,mir 374-a,mir 21,TNF-alfa,İL-10,İL-6,İL-1-alfa,HİF-1-alfa düzeyleri yenidoğanların kan örneklerinde tanı aldıkları 0. , 24. ve 48-72.saatte çalışılmıştır. Örnekler ve hastanın kliniği ile birlikte değerlendirildiğinde, çalışmaya dahil edilen hastalar kontrol, evre 1, evre 2 ve evre 3 olmak üzere sınıflandırılmıştır. Aynı zamanda hastaların demografik özellikleri de ele alınmıştır. Çalışmamız, hipoksik iskemik ensefalopati (HIE) hastalarının iskemi süresine göre farklı biyomarker değerleri incelenmiştir. Buna göre, İL-10 (0. saat, 24. saat ve 24-48. saat), TNF-alfa (0. saat, 24. saat ve 48-72. saat), HIF-1'a (0. saat, 24. saat ve 48-72. saat), İL-6 (0. saat, 24. saat ve 48-72. saat) ve İL-1'a (0. saat, 24. saat ve 48-72. saat) biyomarker değerleri artış göstermiştir Çalışmamızda, hasta grubunun miRNA ekspresyonu ve biyomarkerları kontrol grubuyla karşılaştırılmıştır. İncelenen miRNA ve biyomarkerlar arasında, mir210, mir374-a-5p, mir21-5p, İL-10, HIF-1-a, İL-6 ve İL-1-a seviyelerinin hasta grubunda anlamlı derecede yüksek olduğu görülmüştür. Bununla birlikte, TNF-alfa seviyeleri hasta gruplarında kontrol grubuna göre artış göstermiş ancak iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık tespit edilmemiştir(p=0.46). Çalışmamızda, hipoksik iskemik ensefalopati (HIE) hastalarında belirli miRNA ekspresyon değerleri ve inflamatuar biyomarkerların hastalık evreleri ile olan ilişkisini değerlendirmiştir. Hem miRNA ekspresyonları (mir210, mir374-a-5p, mir21-5p) hem de belirli inflamatuar biyomarkerlar (İL-10, TNF-alfa, HIF-1'a, İL-6, İL-1'a) açısından hastalık evreleri arasında anlamlı farklılıklar bulunmuştur. Özellikle mir210 (p<0.04)ve mir374-a-(p<0.001)'nın ekspresyon düzeyleri, kontrol grubuna kıyasla evre 1, 2 ve 3 gruplarında anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. Ancak, mir21-5p'nin ekspresyon düzeyi kontrol grubuna göre artmış olmasına rağmen istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermemiştir(p=0.06). Çalışmamızda, hipoksik iskemik ensefalopati (HIE) hastalarının iskemi süresine göre miRNA ekspresyonu değerleri karşılaştırılmıştır. Elde ettiğimiz sonuçlara göre, mir210 (0. saat, 24. saat ve 48-72. saat), mir374-a-5p (0. saat, 24. saat ve 48-72. saat) ve mir21-5p (0. saat, 24. saat ve 24-72. saat) miRNA ekspresyonu artmıştır. Sonuç olarak bu çalışmada serum miRNA 'ların hipoksiye duyarlı şekilde ekspresyonunun arttığı görülmüştür. Bu serum miRNA 'lar gelecek dönemlerde potansiyel biyomarker olarak değerlendirilmiştir.