İnsan glioblastoma hücrelerinde sertralin ve penfluridol'ün tumörigenez ve metastatik hücre davranışı üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi: İlaç yeniden konumlandırma

Glioblastoma multiforme (Evre IV), yetişkinlerde görülen en yaygın ve malign primer beyin neoplazmasıdır. Cerrahi rezeksiyon, kemoterapi ve radyoterapiyi kapsayan multimodal tedavi yaklaşımları olmasına rağmen, ortalama 15 aydan kısa bir sağkalımı bulunmaktadır. Bu nedenle glioblastoma tedavisinde kullanılabilecek, kan-beyin bariyerini geçebilme yeteneğine sahip ve FDA onaylı yeni terapötik ilaçların tanımlanmasına acilen ihtiyaç duyulmaktadır. Bu kapsamda çalışmamızın amacı, insan glioblastoma hücre hatlarında (U87 ve U251), antidepresan olan Sertralin ve antipsikotik olan Penfluridol'ün tümörigenez ve metastatik hücre davranışı üzerindeki etkilerini incelemek ve glioblastoma tedavisi için bu ilaçları yeniden konumlandırmaktır. Bu kapsamda, öncelikle U87 ve U251 hücrelerinde Sertralin veya Penfluridol'ün inhibitör konsantrasyonlarını (IC50) belirlemek amacıyla WST-1 ile hücre canlılığı analiz edildi. Ardından U87 ve U251 hücrelerinde Sertralin ve Penfluridol'ün koloni oluşumu, sferoid proliferasyonu ve apoptoz üzerine etkileri koloni oluşum denemesi, sferoid proliferasyon denemesi ve akış sitometresi ile incelendi. Bu hücrelerde Sertralin ve Penfluridol'ün metastatik hücre davranışları üzerine etkilerini incelemek için sırasıyla yara iyileşmesi, matrijel invazyon ve hücre adezyonu denemeleri uygulandı. Sonuçlar incelendiğinde, hem Sertralin hem de Penfluridol'ün hücre ölümünü tetiklediği, sferoid proliferasyonu ve koloni oluşumunu anlamlı olarak baskıladığı görüldü. Sertralin'in ayırca migrasyon/invazyon/adezyonu da anlamlı olarak baskıladığı, diğer yandan Penlfuridol'ün metastatik hücre davranışı üzerine herhangi bir anlamlı etkisinin olmadığı belirlendi. Elde edilen bu veriler ışığında, glioblastom tedavisinde Penfluridol'ün spesifik olarak anti-kanserojenik ajan, Sertralin'in ise hem anti-kanserojenik hem de anti-metastatik ajan olarak kullanılabilecek potansiyele sahip olduğunu öngörmekteyiz. Anahtar Sözcükler: Glioblastoma multiforme, Sertralin, Penfluridol, Apoptoz, Metastatik hücre davranışı