İnsan hepatosit karsinoma hücrelerinde seramidaz inhibisyonu nedenli sitotoksisitenin araştırılması

Kanser vücuttaki hücrelerin sınırsız bölünmesi ve çoğalması sonucu ortaya çıkan bir hastalıktır. İnsanlar, farklı yaklaşımlara ve tedavilere yol açan farklı DNA yapılarına sahiptir. Günümüzde çeşitli kanserlerin tedavisinde immünoterapi, radyoterapi, kemoterapi, cerrahi, hormon tedavisi, gen tedavisi ve hedefe yönelik tedaviler gibi tedaviler kullanılmaktadır. Dünyada her yıl yaklaşık 10 milyon kişi çeşitli kanserlerden ölmekte ve yaklaşık 20 milyon kişiye çeşitli kanserlerin teşhisi konmaktadır. Bu kanserlerin en sık görülenleri meme, akciğer, mide, karaciğer, deri ve prostat kanserleridir. Karaciğer kanseri dünya çapında en yaygın altıncı ve en ölümcül üçüncü kanserdir. 2020'de karaciğer kanserinden yeni vaka ve ölüm için küresel kanser oranları sırasıyla yaklaşık 906.000 ve 880.000'dir. Hepatoselüler karsinom (HCC), karaciğer hastalığı ve sirozu olan hastalarda ortaya çıkan birincil karaciğer tümörüdür. Karaciğer kanserini tedavi etmek için yeterli tedavi yoktur ve yeni tedavilere ihtiyaç vardır. Sfingolipidler, kanser hücrelerinin büyümesinde ve ölümünde önemli bir rol oynar. Apoptoz, sfingolipid enzimleri tarafından düzenlenir ve seramidazın inhibisyonu kanserin tedavisine yardımcı olur. Bu çalışmada, bir seramidaz inhibitörü olan LCL521 karaciğer kanseri hücrelerinde neden olduğu sitotoksik, antiproliferatif ve hücre ölümünü araştırılmıştır. HepG2 hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri MTT testi ile belirlenmiştir ve hücrelerdeki ölüm tipi akış sitometrisi ile belirlenmiştir. Daha sonra hücrelerin morfolojik değişiklikleri konfokal mikroskopi ile incelenmiş ve ince yapısal değişiklikler geçirimli elektron mikroskobu ile incelenmiştir.