Comparative evaluation of in vitro biological activities of chemically characterized tilia species: Protective effects against inflammation and cytotoxic effects on pancreatic cancer cells with 2d and 3d spheroid models

Kanser, dünyada ikinci en sık ölüm nedenidir. Kanser tedavisinde en sık kullanılan yöntemlerden radyoterapi ve kemoterapi sağlıklı hücreleri de olumsuz etkiler. Tıbbi bitkiler zengin biyoaktif sekonder metabolitleri ile kanser ve enflamatuvar hastalıklar dahil olmak üzere ROT ile ilgili hastalıkların oluşum riskini azaltmak için daha güvenli alternatiflerdir. Bu çalışmanın amacı, kimyasal olarak karakterize edilen farklı Tilia türlerinin hidroalkolik ekstrelerinin antioksidan aktiviteleri, enflamasyona karşı koruyucu etkileri ve antikanser potansiyelleri açısından karşılaştırmalı olarak değerlendirmektir. Antioksidan aktiviteler için DPPH, CUPRAC ve FRAP deneyleri yapıldı. Enflamasyona karşı koruyucu etki, LPS ile indüklenen RAW 264.7 mürin makrofaj hücrelerinde in vitro nitrit düzeyi belirlenmesi ve IL-6 salıverme ve PGE2 üretimi inhibisyonu deneyi ile gerçekleştirildi. Ekstrelerin antikanser aktiviteleri, 2D sitotoksisite testi ve 3D sferoid oluşumu/büyüme testi ile MIA PaCa-2 pankreas kanseri hücre hattında değerlendirildi. En yüksek fenolik içeriğe sahip T. rubra çiçek ekstresi FRAP ve CUPRAC testlerinde en yüksek antioksidan kapasiteyi gösterdi. En yüksek flavonoit içeriğine sahip olan T. rubra brakte ekstresi DPPH testinde en yüksek antioksidan aktiviteyi gösterdi. Tüm ekstreler, 0.125–1 mg/mL konsantrasyon aralığında LPS ile indüklenen nitrit üretimini %50'den fazla inhibe etti. T. tomentosa brakte ekstresinde en yüksek NO inhibisyonu tespit edildi. Ek olarak, tüm ekstreler, IL-6 salımı ve PGE2 üretimi üzerinde güçlü inhibitör etki gösterdi. T. rubra türünde brakte, çiçek ve çiçek durumu ekstreleri, 2D sitotoksisite deneyi ile sırasıyla 0.16 ± 0.01, 0.21 ± 0.01 ve 0.24 ± 0.05 mg/mL IC50 değerleri ile en yüksek sitotoksik aktiviteyi gösterdi. Benzer şekilde, T. rubra brakteleri, 3D sferoid deneyi ile %50 azalma ile en güçlü sferoid boyut değişikliğini gösterdi. Sonuç olarak, araştırılan Tilia türlerinin enflamasyona karşı güçlü koruyucu aktivite gösterdiğini ve özellikle T. rubra çiçek ve braktelerinin umut verici antikanser aktivite gösterdiğini ortaya koymaktadır. Anahtar kelimeler: Antioksidan aktivite, anti-enflamatuvar aktivite, antikanser aktivite, Tilia türleri, 3D sferoid modeli