Malign melanom hücre dizilerinde BRAF inhibitörü direncinin HIF 1 ekspresyonu ile ilişkisinin araştırılması

Malign melanom en ölümcül deri tümörü olup son yıllarda insidansi giderek artmaktadır. melanomun kemoterapotiklere ve radyoterapiye yanıtsız oluşu, BRAF inhibitörlerine karşı hızlı gelişen direnç tedavi güçlüklerinin başında yeralmaktadır. Melanomda MAPK yolağındaki mutasyonlar karsinogenezin kilit noktası olup bu yolağın inhibitörlerine karşı gelişen direncin engellenmesi tedavi stratejilerinin temelini oluşturmaktadır. Hipoksia, tümör mikroçevresinde oluşan düşük oksijen seviyesini tanımlamaktadır. Oluşan reaktif oksijen türleri prolil-hidroksilaz enzimleri üzerinden HIF-1α genini ve HIF-1α hedef mekanizmalarını etkilemektedir. Hipoksik koşullar, hücrede apoptoz veya proliferasyon gibi farklı yolakları aktive edebilmektedir. Hipoksinin BRAF inhibitörlerine dirençte etkisi olup olmadığı henüz bilinmemektedir. Direnç gelişim mekanizmalarının belirlenmesi ve muhtemel hedef moleküllerin tanımlanması bu alandaki tedavi başarısızlıklarının önüne geçecek bu hastalara daha uzun sağ kalım hatta kür şansı tanıyabilecektir. Anahtar Kelimeler: Malign melanom, BRAF inhibitörü, direnç, tedavi, HİF inhibitörü