Migren patofizyolojisinde adenozin trifosfat ve reseptörlerinin rolü ve olası tedavi protokollerinin geliştirilmesi

Migren Patofizyolojisinde Adenozin Trifosfat ve Reseptörlerinin Rolü ve Olası Tedavi Protokollerinin Geliştirilmesi Migren, yenileyici tek taraflı baş ağrısı ile karakterize nörovasküler bir hastalıktır. Dura mater, baş ağrılarının oluşumundan sorumlu en önemli yapılardan biridir ve çok sayıda mast hücresi içermektedir. Meninkslerin trigeminal innervasyonu migren ağrısı için morfolojik bir substrat sağlar. Purinoseptörleri aracılığıyla ağrıya yol açan ATP' nin, migren patofizyolojisinde rolü olabileceği hipotezimizin temelini oluşturmaktadır. Sunulan çalışmada ATP ve reseptörlerinin migren patofizyolojisindeki rolleri ve olası tedavi protokollerinin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada suction elektrot ve Ca+2-görüntüleme yöntemleri kullanıldı. Elektrofizyolojik kayıtlar için yapay BOS içinde sıçan hemi kranyumları hazırlandı ve ATP (100 µM), ADP (100 µM), AMP (100 µM), adenozin (100 µM), α-β MeATP (20 µM, P2X2, P2X3, P2X2/3 agonisti), 2MeSADP (20 µM, P2Y1 agonisti), BzATP (100 µM, P2X7 agonisti), Suramin (100 µM, P2 antagonisti), A-317491 (1 µM, P2X3 antagonisti); Ca+2-görüntüleme için saf nöron ve mast hücre-nöron ko-kültürüne ATP (100 µM), Compound 48/80 (10 µg/ml) ve Suramin (100 µM) uygulandı. Ayrıca hemi kranyumlara ex-vivo ATP (100 µM) ve Compound 48/80 (10 µg/ml) uygulandı. Veriler t-testi ile SPSS 17.0 ' da analiz edildi. ATP ve α-β MeATP meninkslerde ağrı spike' larını artırırken (p<0,01) BzATP, 2MeSADP, ADP, AMP ve adenozin etki oluşturmadı. ATP nöronlara Ca+2 girişini artırdı (p<0,05). Compound 48/80 mast hücre-nöron ko-kültüründe Ca+2 girişini artırdı (p<0,05) ve bu Suramin tarafından bloke edildi. Compound 48/80 mast hücre degranülasyonunu ve meningiyal arterlerin çapını artırdı (p<0,05). Migren patofizyolojisinde, ATP P2X2, P2X3 ve P2X2/3 reseptörleri üzerinden ağrı spike' larını tetikleyerek direk, mast hücreleri ise ATP aracılığı ile dolaylı rol oynamaktadır. P2X2, P2X3 ve P2X2/3 reseptör antagonistleri migrenin yeni tedavi seçeneği olabilir. Anahtar Kelimeler: Migren, ATP, ATP reseptörleri, ağrı, nosiseptör.