Nörofibromatozis tip 1 olgularında DNA tamir genlerinin ekspresyonunun klinik önemi

Nörofibromatozis Tip 1 Olgularında DNA Tamir Genlerinin Ekspresyonunun Klinik Önemi Duygu Dursun DEÜ, Sa lık Bilimleri Enstitüsü, Onkoloji Enstitüsü, Temel Onkoloji Bölümü Yazı ma Adresi: E itim Mah. / Ekrem Güer Sok. / No:42/5 / Murat Öz Apartmanı Balçova/ ZM R AMAÇ: Nörofibromatozis Tip 1 (NF1), çe itli fenotiplere sahip, sık görülen otozomal dominant genetik bir hastalıktır. NF1 hastalarının klinik çe itlili inin genetik nedeni sorgulanmaktadır. DNA onarım genleri DNA? daki hataların onarımından sorumludur. Biz DNA onarım genlerinin ekspresyonunu ve onların NF1 hastalarındaki klinik önemini nörofibrom, hamartomatöz lezyon, di er tümörler ya da ailesel NF1 varlı ı ile kar ıla tırarak analiz etmeyi amaçladık. Bu çalı manın di er amacı gen ekspresyonları ile klinik bulgular arasında ili ki olup olmadı ını belirlemekti. METOD: NF1? li hastalar ve NF1 ile birlikte malignitesi olan hastalar çalı maya alındı. Kontrol grubu olarak da benzer ya grubundaki her hangi bir hastalı ı olmayan çocuklar ve NF1 ile ilgisi olmayan maligniteli olgular olu turdu. Çalı ma toplam 46 olgu içermekteydi: 36 NF1 hastası (30 çocuk; 6 ebeveyn), hiç bir hastalı ı olmayan 8 kontrol olgusu, rabdomiyosarkomlu NF1 olmayan 2 kontrol olgusuydu. 8 kontrol olgusunun ya ortalaması 17±7,03 (10-30 ya ) (ortanca 13 ya ) idi. NF1 olgularının 17? si kadın 19? u erkekti. NF1? li olgularımız için tanı anındaki ya ortalaması 10,08±8,86 (9 ay- 38 ya ) (ortanca 8 ya ) iken hastalarımızın çalı maya alınan ebeveynlerinin ya ortalaması 40,50±1,22 (39-42 ya ) (ortanca40 ya ) idi. 36 hastanın, 17? si nörofibromlu, 17? si hamartomatöz lezyonluydu. 1 hastada rabdomiyosarkom gözlenmi , 1 hasta meme kanseri ve 4 hasta da optik gliomluydu. Her bir hasta ve kontrol grubundan periferik kandan mononükleer hücre izolasyonu yapıldı. RNA izolasyonu ve cDNA dönü ümünden sonra, her bir olguda Real-Time PCR ile DNA onarımı ile ili kili 84 genin ekspresyonu (standart array, SABiosciences) belirlendi. Ekspresyonların kontrol grubuna göre kat de i iklikleri ve T test ile p de eri kar ıla tırmalı gruplarda de erlendirildi. BULGULAR: Ara tırma grubunu 36 NF1 hastası, kontrol grubunu ise 8 sa lam çocuk ve 2 adet de NF1 ile ili kisi olmayan maligniteli olgu (rabdomiyosarkom) olu turmaktadır. NF1 olgularında, PNKP, RAD18, XAB2, XRCC3, XRCC4 ve XRCC5 genlerinin ekspresyonu kontrol grup ile kar ıla tırıldı ında azaldı (p<0.05, T test). Nörofibromlu NF 1 olgularında, nörofibromsuz NF 1 olgularıyla kar ıla tırıldı ında POLB ekspersyonu artarken; ERCC3,LIG1,MGMT, MRE11A, MPG, MSH6, PARP2, PRKDC, RAD51B, RAD52, RPA3, SMUG1, TREX1, UNG ekspresyonu azaldı. RAD18 ailesel NF 1 varlı ında ekspresyonu azalmı ve istatistiksel olarak önemli oldu u saptandı. Malign tümör olgularında NF 1? li ya da NF 1? siz gruplar kar ıla tırıldı ında gen ekspresyonunda kat de i iklikleri vardı. DDB2, MGMT, MLH1, POLB UNG, XPA ekspresyonları arttı. NF 1?li RMS olgusu ile NF 1? siz RMS olguları kar ıla tırıldı ında DDB2, MGMT, MLH1, POLB, UNG, XPA olmak üzere 6 genin ekspresyonu 10 kattan fazla arttı. SONUÇ: Bulgularımız NF 1 olgularındaki klinik bulguları öngörmek için DNA onarım sistemi ili kili gen ekspresyon de i ikliklerinin rolü olabilece ini göstermi tir. ANAHTAR SÖZCÜKLER: Nörofibromatozis Tip 1, DNA onarım genleri, klinik ili ki