İntraserebroventriküler nesfatin-1 enjeksiyonun erkek sıçanlarda ghrelin ve leptin düzeylerine etkisi

Yeni keşfedilen bir nöropeptid olan nesfatin-1 hipotalamik alanlarda üretilen anoreksijenik bir peptiddir. Bu peptidin anoreksijenik etkisinde stres yanıtı ve hipotalamo-hipofizer-adrenal (HHA) aks aktivasyonu da önemli paya sahiptir. Stres yanıtının düzenlenmesinde, nesfatin-1'e bağlı etkilerde kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH1 ve CRH2) reseptörlerinin yanı sıra oksitosin reseptörü de rol almaktadır. Leptin yağ dokusundan üretilen ve dolaşıma katılan anoreksijenik bir peptiddir. Ghrelin ise gastrointestinal sistem tarafında üretilen oreksijenik bir nöropeptiddir. Asprosin yakın zamanda keşfedilen açlık durumunda salınımı artan ve hepatik glikoz üretimini artıran bir peptiddir. Oreksin A/B dorsal hipotalamik alan ve lateral hipotalamik alan (LHA)'da tanımlanmıştır. Bununla birlikte nesfatin-1'in bu reseptörlerle sinyalleşmesinin ghrelin, leptin, asprosin ve oreksin A düzeylerine etkisi bilinmemektedir. Bu sebeple, nesfatin-1'in CRH1, CRH2, oksitosin ve kisspeptin reseptör antagonistleri ile etkileşiminin ghrelin, leptin, asprosin ve oreksin A düzeylerine etkisinin belirlenmesi önem arz etmektedir. Sham (kontrol) grubu, nesfatin-1 grubu, nesfatin-1 + p234 grubu, nesfatin-1+ antalarmin HCI grubu, nesfatin-1 + astressin 2B grubu, nesfatin-1 + atosiban grubu olmak üzere toplam altı grup bulunmaktadır. Her grupta 5'er hayvan bulunmaktadır. Deneysel uygulama sonrasında, hayvanlar sakrifiye edilerek serum ghrelin, leptin, asprosin ve oreksin A düzeyleri ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) ile ölçülmüştür. Serum asprosin seviyeleri istatistiksel olarak herhangi bir farklılık göstermemiştir. Nesfatin-1+p234, nesfatin-1+antalarmin HCI, nesfatin-1+astressin 2B (p<0,001) ve nesfatin-1+atosiban (p<0,01) grubunda serum oreksin A seviyeleri düşük bulunmuştur. Nesfatin-1+p234 grubu serum ghrelin seviyesi düşük bulunmuştur (p<0,05). Nesfatin-1+ p234 grubu serum leptin seviyesi yüksek bulunmuştur (p<0,01). Sonuç olarak çalışmamızda nesfatin-1 serum ghrelin ve oreksin A seviyesini azaltmıştır serum leptin düzeyini ise artırmıştır. Serum asprosin seviyesine etki etmemiştir. Bu sonuçlar nesfatin-1'in açlık tokluk sürecinde rol alan peptidleri etkileyebileceğini göstermiştir.