Kronik karaciğer fibrozu oluşturulan genç ve yaşlı farelerde inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokin genlerinin ifade edilme düzeyinin araştırılması

Amaç: Vücudumuzdaki en büyük organ olan karaciğerin immün sistem üzerindeki etkisi tam olarak bilinmemektedir. Projemizin amacı, kronik karaciğer fibrozu esnasında karaciğer ve sekonder lenfoid organ olan dalakta gelişen hücresel yanıtın moleküler düzeyde analizi ve ayrıca genç ve yaşlı deneklerden elde edilen verilerin karşılaştırılarak yaşlanmanın karaciğerdeki immün yanıt üzerine etkisinin araştırılmasıdır. Materyal ve Metot: Kronik fibroz modeli oluşturmak amacıyla BALB/c farelere ip. Thioacetamide enjeksiyonu yapılmıştır. Tüm gruplarda karaciğer ve dalak dokularında inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokin genlerinin ifade edilme düzeyleri araştırılmış, karaciğer dokularında histolojik ve immünohistokimyasal analizler yapılmıştır. Bulgular: Genç fibrotik deneklerin karaciğer dokularında TNF-IL-10 ve TGF- gen ifade düzeyleri genç naive deneklere göre artış gösterirken, ROR-t,ve IFN- gen ifade düzeylerinde azalma saptanmıştır. Dalak dokularında ise GATA-3, FOXP3 ve TNF- gen ifade düzeyleri artış göstermiştir. Yaşlı fibrotik deneklerin karaciğer dokularında ROR-t, T-bet, IL-10 ve IFN- gen ifadeleri yaşlı naive deneklere göre azalmaktadır. Dalakta ise T-bet ve IFN- gen ifade seviyeleri azalmıştır. Yaşlanma ile beraber karaciğer dokusunda T-bet, IL-10 ve TGF- gen ifadelerinde artış saptanmıştır. Ayrıca yaşlı deneklerin dalaklarında TGF-IL-17, ROR-t ve IL-2 dışındaki tüm genlerin ifade düzeyleri artmıştır. Sonuç: Karaciğer fibrozu esansında genç bireylerde karaciğerin hem inflamatuar hem de anti-inflamatuar yanıtı desteklediği, dalakta ise anti-inflamatuar yanıtı desteklediği anlaşılmaktadır. Yaşlanmaya bağlı olarak fibroza karşı verilen immün yanıtın farklılık gösterdiği anlaşılmaktadır. Anahtar kelimeler: Fibrozis, Karaciğer, Dalak, Sitokin