Meme kanserinde RHO-kinaz gen polimorfizmi ile metastaz arasındaki ilişkinin araştırılması

Bu çalışmanın amacı, Türk popülasyonunda Rho-kinaz enzimleri olan ve metastaz biyolojisinde etkinlikleri bilinen ROCK-1 ve ROCK-2 gen polimorfizmleri ile meme kanserinin metastaz yapma özelliği arasındaki muhtemel ilişkiyi araştırmaktır.Bu çalışmada, en az 5 yıl süreyle metastaz gelişmemiş meme kanseri olan hastalar (n=92), metastaz gelişmiş meme kanserli hastalar (n=101) ve herhangi bir hastalığı olmayan, sağlıklı bayan gönüllüler (kontrol grubu, n=128) çalışmaya alındı. Hastalardan ve kontrol grubundan alınan kan örneklerinden DNA izolasyonları yapıldı ve NCBI SNP data base (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/ snp_ref.cgi?locusId=6093)' den alınan primer ve problar ile LightCycler (Roche, Almanya) cihazıyla floresan PCR yöntemi kullanılarak erime eğrisi analizi yapıldı.ROCK-1 geni ekzon 6 ve ekzon 31 bölgelerinde kontrol grubu ile hasta grupları arasında anlamlı fark gözlenmemiştir (p>0.05). ROCK-2 geni Thr431Asn polimorfizmi için Thr-Thr, Thr-Asn ve Asn-Asn genotip frekansları kontrol grubuna göre karşılaştırıldığında nonmetastatik grupta anlamsız (p>0.05) bulunurken, metastatik grupta anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0.05). Thr ve Asn allel frekansları bakımdan kontrol ve nonmetastatik grup arasında anlamlı bir ilişki bulunmazken (p>0.05), metastatik grupta anlamlı ilişki saptanmıştır (p<0.05). Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında kemik, karaciğer ve akciğer metastazlarında Thr431Asn polimorfizmi genotip ve allel frekanslarında anlamlı ilişki olduğu belirlenmiş (p<0.05) ve metastatik gruplarda Thr-Thr genotipinin ve Thr allelinin anlamlı olarak yüksek, Thr-Asn genotipinin ve Asn allelinin anlamlı olarak düşük olduğu saptanmıştır (p<0.05).Bu araştırma meme kanserinde ROCK-1 ve ROCK-2 gen polimorfizmlerinin rolünü araştıran ilk çalışmadır. Elde edilen veriler ışığında ROCK2 genindeki Thr431Asn polimorfizminin, meme kanserinde metastaz gelişimini önceden tahmininde bir belirleyici olarak kullanılabilmesi mümkün görünmektedir.Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, Rho-kinaz, ROCK2, Polimorfizm