Metoksi kalkon bileşiklerinin obezite tedavisinde terapötik potansiyelinin araştırılması

Obezite dünyadaki yaygın sağlık problemlerinden birisidir. Obezite tedavisinde çeşitli yöntemler kullanılmaktadır ve her geçen gün yeni tedavi stratejileri araştırılmaktadır. Kalkonlar flavonoitlerin prekürsörüdür ve geniş bir biyolojik aktiviteye sahiptir. Araştırma yapılan metoksi kalkon bileşikleri ile ilgili literatürde obezite tedavisine dair herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Tez çalışmamız kapsamında sentezlenen 12 adet metoksi kalkon bileşiğinin antioksidan aktiviteleri, antimikrobiyal etkinlikleri, asetilkolinesteraz, bütirilkolin esteraz, tirozinaz, α-amilaz, α- glukozidaz ve lipaz enzimini inhibe edici aktiviteleri belirlenmiştir. Obezite tedavisine yönelik olarak en yüksek lipaz enzim inhibisyonu aktivitesi gösteren bileşiklerin MTT yöntemiyle sitotoksisite çalışmaları yapılmıştır, Sitotoksik olmayan ve en etkili bileşiğin yüksek yağlı diyet ile obezite modeli oluşturulan sıçanlarda in vivo antiobezite etkisi, sıçanların haftalık vücut ağırlık değişimleri ölçülerek, serum biyokimyasal parametre düzeyleri (HDL, LDL kolesterol, total kolesterol, adiponektin, trigliserit, IL-1β, insulin, glukoz, kreatinin, AST ve ALT) belirlenerek ve histopatolojik analizler (karaciğer, yağ ve böbrek dokusu üzerinde) gerçekleştirilerek değerlendirmiştir. In vivo çalışmadan elde edilen bulgular sonucunda, etkin madde (10 mg/kg ve 40 mg/kg doz) gruplarında sıçanların ortalama vücut ağırlığında, serum LDL, total kolesterol, trigliserit, insülin ve IL-1β seviyelerinde azalma, HDL seviyelerinde ve adiponektin seviyesinde artış tespit edilmiştir. Histopatolojik analizlerde, karaciğer ve böbrek dokusunda etkin madde gruplarında düzeltici etkiler gözlemlenmiştir. Bu doktora tez çalışmasından elde edilen hem biyokimyasal hem de histopatolojik veriler değerlendirdiğinde, uygulanan metoksi kalkon bileşiğinin (7, 1-(2,4,5-trimetoksifenil), 3-(3,4,5-trimetoksifenil)prop-2-en-1-on) antiobezite etkinliğe sahip olduğu tespit edilmiştir. Etkin maddenin, obezite komplikasyonlarını iyileştirebileceği ve potansiyel alternatif bir terapötik ajan olabileceği düşünülmektedir.Tterapötik amaçlı kullanılabilmesi için ileri disiplinerarası farmakolojik, toksikolojik çalışmalar ve klinik araştırmaların yapılması gerekmektedir.