Sıçanlarda prenatal dönemde uygulanan imatinibin testis gelişimi üzerine etkisi

Sıçanlarda prenatal dönemde imatinibe maruziyetin testis gelişimi üzerindeki etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Çalışmamızda kullanılan 15 adet Sprague Dawley cinsi gebe sıçanlar 5 gruba ayrıldı; kontrol grubu, prenatal 1-8. Günlerde imatinib uygulanan İmatinib-20 (20 mg/kg), İmatinib-40 (40 mg/kg), İmatinib-60 (60 mg/kg) ve İmatinib-80 (80 mg/kg) grupları olarak belirlendi. Tüm çalışma gruplarına doğum öncesi 1-8. günlerde intraperitoneal imatinib verildiğinde gebelik devam etmesine rağmen, İmatinib-80 grubunda gebeliğin devam etmediği görüldü. Postnatal 60. günde yavru erkek sıçanlar sakrifiye edildi. Histopatolojik ve immünohistokimyasal analizler için testis dokusu alınarak tespit solüsyonlarında takip edildi, ince kesitler alınarak boyamalar yapıldı ve uygun alanlar fotoğraflanarak değerlendirildi. Epididimal sıvıda sperm sayımı yapıldı. Biyokimyasal analizlerde kullanılan serum ve testis örnekleri uygun koşullarda muhafaza edildi ve moleküler analizlerde doku örneklerinden mRNA izole edildi. Tüm istatistiksel veriler değerlendirildi. İmmünohistokimyasal analizler TUNEL, anti-8-OHdG, anti-c-kit ve anti-PDGF boyaması pozitiflik skorlaması açısından gruplar arasında fark olmadığını gösterdi. İmatinib-20 grubunda kontrol grubuna göre toplam sperm sayısında anlamlı azalma tespit edilirken (p= 0,001), İmatinib-60 grubunda sperm sayısı İmatinib-20 grubuna göre daha yüksekti (p= 0,01). TBARS seviyesinin ölçümlerinde ilaç İmatinib-20 grubunda testis (p= 0.014) ve serumda (p= 0.003) oksidatif stresi artırırken, İmatinib-60 grubunda dokuda azalmaya neden oldu (p= 0.027). Tiyol ölçümleri İmatinib-60 grubunda testis (p= 0,080) ve serumda (p= 0.000) azalma olduğunu gösterirken, İmatinib-40 grubunda serum ölçümlerinde artış gözlendi (p= 0.005). Testosteron seviyesi ölçümlerinde kontrol grubuna kıyasla İmatinib-20 grubu (p= 0,039) ve İmatinib-60 gruplarında (p= 0,007) anlamlı bir artış görülürken, İmatinib-40 grubundaki azalma anlamlı değildi. Moleküler düzeydeki analizler, testis dokusunda protamin ve histon ekspresyon düzeyleri açısından gruplar arasında istatistiksel olarak fark olmadığını ortaya koydu. Sonuç olarak, imatinibe prenatal dönemde maruziyetin testis dokusunda histopatolojik ve biyokimyasal değişikliklere yol açabileceğini, ancak spermiogenez sırasında germ hücrelerinin nükleer olgunlaşmasında olumsuz bir etki olmadığını göstermiştir. Anahtar Kelimeler: İmatinib, C-kit, PDGF, testis, TUNEL, sıçan