Tedaviye dirençli atipisiz endometrial hiperplazilerde endometrial dokuda TRPM7 aktivitesinin araştırılması

Endometriyal hiperplazi (EH) endometrium kanserine ilerleme potansiyeli olan, endometriyal bezlerin düzensiz bir proliferasyonudur. Progestinler, EH ve erken evre endometriım kanserinin (EEC)'nin konservatif tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak progesteron tedavisine rağmen endometrial hiperplazi bazı olgularda gerilememekte ve endometrium kanserine ilerleyebilmektedir. Geçici reseptör potansiyeli (TRP) kanallarınını önemli bir düzenleyicisi olduğu migrasyon, adhezyon, proliferasyon ve anjiyogenez, tümör büyüme ve metastazı için gereklidir. İyon kanal aktivasyonları ile hücre içi konsantrasyonları ayarlanan kalsiyum ise bu basamaklarda önemli bir düzenleyicidir. Mg2+, düzensiz proliferasyonun en zararlı etkisini gösterdiği tümör hücre büyümesiyle, hücre proliferasyonunun her adımında yer alır. TRPM7, memeli hücrelerinde önemli bir Mg2+ alım mekanizması ile ilişkilidir ve hücre proliferasyonunun bir düzenleyicisi olarak gösterilmiştir. TRPM7 bloke edilirse hücre döngüsü duraksamaktadır. Proliferasyon ile TRPM7 arasındaki ilişkiden dolayı biz de dirençli endometrial hiperplazilerde TRPM7 aktivitesini araştırdık. Bu retrospektif çalışmamızda endometrial hiperplazi tanısı almış olguların patoloji raporlarını tekrar gözden geçirdik. Atipisiz endometrial hiperplazi tanısı alan ve 6 aylık progesteron tedavisinden 6 ay sonraki endometrial biyopsi raporlarını tekrar inceledik. Rastgele seçilmiş proliferatif endometrium olguları kontrol grubu (n=20) olarak oluşturuldu. Atipisiz endometrial hiperplazi tanısı alan 40 olgunun her birinin tedavi öncesindeki ve tedavi sonrasındaki endometrial biyopsi sonuçları incelendi. Bu olgulardın parafin kesitlerinden 5 µm kalınlığında kesitler alınarak TRPM7 için immünohistokimyasal boyama yapıldı. Preparatlar ışık mikroskobunda değerlendirilerek her bir olgunun tedavi öncesi ve tedavi sonrası immünohistokimya skorları hesaplandı ve gruplar arasında istatistiksel karşılaştırma yapıldı. Çalışmamızın sonucunda TRPM7 immünreaktivitesinin proliferatif endometrium grubuna göre endometriyal hiperplazi gruplarının tümünde anlamlı olarak arttığını gördük. Altı aylık tedavinin sonunda ise düzelen endometrial hiperplazi grubunda TRPM7 immünreaktivite skorunun 6 ay önceki skora göre anlamlı olarak azaldığını, proliferatif endometrium grubundaki skorla benzer olduğunu gördük. Altı aylık tedavi sonrası düzelmeyip persiste eden grubumuzda ise TRPM7 immünreaktivite skoru 6 ay önceki skor ile benzerdi. Proliferatif gruba ve düzelen endometrium grubundaki TRPM7 immünreaktivite skoruna göre ise yüksek seyretti. Sonuç olarak, progesteron tedavisi alan endometriyal hiperplazi olgularının ilk biyopsilerine göre ikinci biyopsilerinde TRPM7 immünreaktivite skorunda anlamlı azalma yok ise bu olguların dirençli hiperplazi grubuna dahil olup maligniteye ilerleme potansiyeline daha fazla sahip olabileceği beklenebilir. Bu konuda olgu sayılarının fazla olduğu daha ileri çalışmalar yapılabilir.