Deneysel kornea neovaskülarizasyonunda lapatinib vetrastuzumab' ın etkisi

Neovaskülarizasyon normal büyüme fizyolojisi ve homeostatik mekanizmalar için gerekli olan, ancak saydam korneada görmeyi tehdit eden bir durumdur. Bu çalışmanın amacı deneysel kornea neovaskülarizasyonunda Trastuzumab ve Lapatinib'in etkisini karşılaştırmaktır.Her biri yedi Wistar albino rat içeren beş grup oluşturuldu. Ratların sağ kornea santraline gümüş nitrat ile koterizasyon yapılarak yanık oluşturuldu. Grup I'(kontrol) deki kornealara koterizasyon ve tedavi uygulanmadı. Grup II'(sham) deki ratlara sistemik salin, grup III'(Lapatinib) tekilere 50mg/kg Lapatinib oral lavaj ile verildi. Grup IV'(Trastuzumab) deki ratlara ise 4mg/kg Trastuzumab intraperitoneal verildi. Grup V'(Lapatinib+Trastuzumab) dekilere ise 50mg/kg Lapatinib oral olarak lavaj ile ve 4mg/kg Trastuzumab intraperitoneal olarak beraber verildi. Tüm ratlar yedi gün tedavi edildi. Sekizinci günde korneal fotoğraflar çekilip, yeni damarlar ile kaplı kornea yüzeyinin tüm kornea alanına yüzdesi ölçüldü ve ratlar dekapite edilerek korneaları 4mm'lik panç yardımıyla alındı. Tüm kornealar eşit iki parçaya bölündü ve parçalardan birisinde, Vasküler Endotelyal Growth Faktör (VEGF) immün boyanması korneanın epitel ve stroma tabakalarında semikantitatif olarak değerlendirildi. Diğer yarısında ise korneal VEGF düzeyleri ELİSA yöntemi ile değerlendirildi.Neovaskülarizasyon alanlarının tüm korneaya yüzdesi, tedavi gruplarında, sham grubundan (p<0.05) anlamlı olarak daha düşük saptandı. Grup III ve Grup V benzer oranlara sahipken Grup IV'den daha düşük tespit edildi. Tüm tedavi gruplarında ortalama VEGF immün boyanma yoğunlukları ve VEGF ELİSA düzeyleri sham grubundan daha az olmasına karşın kontrol grubu ile benzer düzeyde tespit edildi. Korneal VEGF ELİSA düzeyleri ve immün boyanma oranları Grup III ve V'de benzer iken Grup IV'den düşük olarak tespit edildi.Sonuç olarak, sistemik Lapatinib ve Trastuzumab uygulanması korneal neovaskülarizasyonu engellemede etkilidir. Sistemik Lapatinib ve Trastuzumab uygulanması aynı zamanda neovaskülarizasyonun önemli ajanlarından olan VEGF düzeylerini de azaltmaktadır. Lapatinib, Trastuzumab'dan daha etkili olmasına rağmen Lapatinib ile Trastuzumab'ın beraber kullanımı tek başına Lapatinib ile benzer etki gücüne sahiptir.