Glukagon benzeri peptid-1 agonisti liraglutid'in anti-inflamatuar etkilerinin tramadol'un analjezik etkinliğindeki rolünün lokal akut inflamasyon modelinde araştırılması

Bu projede, liraglutid'in (LRG) sentetik bir opioid olan tramadol' un (TR) akut inflamatuar süreçte etkinliğini değiştirebileceğine ve lokal akut inflamasyonun kontrolünde yüksek potansiyelli terapötik etkilere sahip olabileceğine dair çalışma hipotezimizi test ettik. Bu nedenle projemizin amacı, sıçanlarda carragenan (CG) ile indüklenen akut inflamasyon modelinde, LRG, TR veya bunların kombinasyon uygulamalarının olası anti-inflamatuar etkinliğini göstermektir. Çalışmalarımızda, LRG, TR veya LRG+TR'nin intraperitoneal enjeksiyonlarını takiben, kalibre edilmiş von Frey filamentleri (mekanik allodini için) ve soğuk plantar testi (soğuk allodini için) kullanılarak inflamatuar ağrının en önemli belirtileri takip edildi. Ayrıca, sıçanların iltihaplı pençelerindeki kütlesi ve sıcaklık değişiklikleri ölçülerek ödem ve ateş gelişimi de değerlendirildi. Testlerin ardından, sıçanların pençe dokularından alınan örneklerde oksidatif stresin değerlendirilmesi için toplam antioksidan katalitik kapasite (TAC) ve toplam oksidan kapasite (TOS), anti-inflamatuar değerlendirmeler için TNF-α ve IL-10, anjiyojenik değerlendirmeler için VEGF-A, TGF-β1 seviyeleri ELİSA yöntemi ile ölçüldü. Bulgular, pençeye CG enjeksiyonunun kızarıklık, şişme, ısı ve ağrı aşırı duyarlılıkları ile karakterize iltihaplanmaya neden olduğunu gösterdi. LRG, TR veya LRG+TR aşırı duyarlılıkları, mekanik ve soğuk allodiniyi önemli ölçüde iyileştirdi ve ödem ve ateşi azalttı. LRG, TR'ye kıyasla inflamatuar belirtileri dramatik olarak bastırdı. Ek olarak, TR ve LRG'nin birlikte uygulanması duyarlılığın artmasına neden oldu. LRG, TR veya LRG+TR'nin inflamatuar yanıtlar üzerindeki etkileri, iltihaplı pençenin inflamatuar belirteçlerindeki inhibisyon derecesine bağlı olarak değişmektedir. Sonuç olarak, TR, LRG veya TR+LRG kombinasyonunun inflamasyona bağlı aşırı duyarlılık, lokal ödem ve ateşte baskılayıcı etkileri, bu ilaçların anti-hipersensitivite, anti-ödem ve anti-piretik etkileri ile önemli bir anti-inflamatuar potansiyele sahip olabileceğini göstermektedir. Özellikle, anti-inflamatuar etkilere sahip LRG, inflamatuar koşulların veya inflamasyon ile ilgili çeşitli hastalıkların tedavisi için oldukça umut verici bir seçenek olabilir.