MİR-122-5P ve onun hedeflediği adam10 gen ifadelerinin insan meme kanseri ile ilişkisi

Günümüzde, genetik temelli bir hastalık olduğu bilinen meme kanserinde tedavilerin yetersiz kalmasının sebeplerini hastalığın karmaşık etiyolojisi, moleküler yolakların aydınlatılamamış olması, ilaç direnci oluşturmaktadır. Bu yolakların düzenlenmesinde çok önemli rol oynayan miRNA'lar protein kodlayan genlerin negatif düzenleyicileridir. ADAM10 geninin translasyonel etkinliğini ya da mRNA kararlılığını düzenleyen onkojenik bir miRNA olan miR-122-5p'nin meme kanseri hücrelerinde ADAM10'u susturarak, yani HER2/neu kesilimini engelleyerek, trastuzumab aktivitesini arttırmada rol oynadığını düşünmekteyiz. Belki miR-122-5p onkojenik özelliklerini pek çok yolak üzerinden gösterebilir. Biz de kendisinin ve hedeflediği bir gen olan ADAM10'un ifade profilini çıkararak meme kanseri patofizyolojisine bir ışık yakmayı amaçladık. Bu düşünceyle Anabilim Dalı laboratuvarlarımızda meme kanseri hücre hatlarında (MCF7, HCC1500, ZR-75-1, MDA-MB-231, SK-BR-3) ve kontrol olarak CRL-4010 meme epitel hücre hattında ve aynı zamanda meme kanseri hastalarının tümörlü ve kontrol olarak aynı hastaların tümörsüz meme dokularında miR-122 ve ADAM10'un gen ifade düzeyini belirlemek için Real-Time PCR kullandık. Trastuzumab'ın etkili olduğu HER2+ tek hücre hattımız olan SKBR3'deki ifade sonuçlarına göre miR-122-5p ve ADAM10 ifade seviyeleri kontrol hücre hattındakine göre anlamlı bir şekilde yüksek bulunmuştur. miR-122-5p ifade düzeyi diğer 4 hücre hattında kontrol hücre hattına göre düşükken, aynı hücre hatlarında ADAM10 ifade düzeyi kontrol hücre hattına göre yüksek bulunmuştur. Hastalardaki miR-122-5p ve ADAM10 ifade profiline göre bu ikili arasında meme kanseri patojenezi açısından bir ilişki olduğu ve bu ilişkinin hastalığın histopatolojisine göre şekillendiği görülmektedir. Sonuç olarak, miR-122-5p'nin gerek ADAM10'u gerekse hedefleyerek gerekse başka mekanizmalar üzerinden meme kanseri hücrelerinin histopatolojilerine veya diğer özelliklerine göre değişecek şekilde tümör baskılayıcı etkisi olduğunu ve bu etkisinin trastuzumab direnci hakkında özellikle HER2+ meme kanseri hücrelerinde ADAM10 ifade seviyesi üzerinden yorum yapılabileceği söylenebilir. Anahtar Kelimeler: miR-122-5p, ADAM10, meme kanseri, trastuzumab, qRT-PCR