Tip 2 diyabetli ratların beta hücrelerindeki; PPARγ ve TGF(β1) ekspresyonlarının ve zar lipit değişimlerinin diyabet oluşumu ile olan ilişkinin açıklanması

Diyabet binlerce yıldır mücadele etmek zorunda olduğumuz ama WHO'nün de belirttiği gibi henüz tedavisi olmayan bir hastalıktır. Çalışmamızda pankreastaki beta hücrelerinde insülin salgılanmasını neyin bozduğunu bulmayı amaçladık. 21 adet winstar albino, erkek, yetişkin ve ortalama ağırlıkları 350 g olan sıçanların 7 tanesi kontrol grubu, 14 tanesi diyabetli grup olarak ayrıldı. Biyokimyasal işlemler için kan örnekleri alınan sıçanlar, STZ ile deneysel olarak diyabetik yapıldı. Diyabetli sıçanlardan AKŞ, insülin ve C-peptit değerlerini ölçmek için kan numuneleri aldıktan sonra pankreas dokularını çıkarak 7 örnekte histolojik incelemeler, 7 örnekte lipit ölçümleri gerçekleştirildi. Diyabetteki obezite insidansı ve insülin sekresyonunda etkili olması nedeniyle lipitlerin vücuda alınması ve beta hücrelerinde metabolize edilmesindeki sürecini ölçümledik. Ayrıca Beta hücreleri ve eritrositlerin membran lipit kompozisyonunu GC-FID/TLC ile belirleyerek plazma lipit ve yağ asitleriyle karşılaştırdık. Beta hücrelerindeki harabiyetin göstergesi olarak TGFβ1 molekülünün immünohistokimyasal ekspresyonunu belirledik. Lipit oksidasyonundaki bozukların önemli bir belirteci olan PPARγ ekspresyonlarını diyabetik beta hücrelerinde analiz ederek, sağlıklı hücrelerle ilişkisini inceledik. Diyabetli ratların beta hücrelerinde sağlıklı ratlara göre TGFβ1 ekspresyonun %15, PPARγ ekspresyonunun ise % 18 oranında istatistiki olarak anlamlı derecede azaldığını ve aralarında önemli korelasyon olduğunu bulduk. Ayrıca diyabetik beta hücrelerinin hücre zarlarında PC fosfolipitinin %15, PI fosfolipitinin %8 azaldığı tespit edildi. Diyabetik sıçanların beta hücreleri, eritrositleri ve plazmaları benzer yağ asit miktarlarına sahipken, diyabetik sıçanlarda 16:0 ve 18:0 C gibi SFA yağ asitlerinin önemli derecede arttığını ve DHA, EPA, OA, LA ve AA gibi doymamış omega yağ asitlerinin anlamlı derecede azaldığı bulundu. Sonuç olarak Diyabette beta hücre harabiyetine ve insülin işlevsizleşmesine lipit metabolizmasındaki bozulmaların neden olabileceği hipotezimize ait önemli kanıtlar elde edildi.